El Instituto Tecnológico Superior de Acatlán de Osorio se crea como un Organismo Público Descentralizado del Gobierno del Estado de Puebla, cuyo decreto de creación fue expedido el día 6 de marzo de 1998 por el entonces Gobernador, Lic. Manuel Bartlett Díaz, con el propósito de ofrecer Educación Superior Tecnológica.

Como una innovación en la forma de organización y de gestión educativa, fue creado el Subsistema de Institutos Tecnológicos Descentralizados, en el cual el Gobierno Federal y los Gobiernos de los Estados comparten la responsabilidad de ofrecer educación superior con aportaciones financieras para su operación por partes iguales.

Como fruto de esa estrategia nace en 1990 el primer Tecnológico Descentralizado, al año siguiente nacen cinco más y para 1998 el país contaba en su territorio con cincuenta y ocho. Actualmente  se tiene cobertura en 21 entidades federativas donde se encuentran localizados 129 Institutos.

Por lo que respecta al Instituto Tecnológico Superior de Acatlán de Osorio, es creado como respuesta a la necesidad de llevar la cultura tecnológica a los habitantes del municipio de Acatlán y los 16 municipios más que comprenden su zona de influencia.

Su inicio de operaciones fue en el año de 1997, a través de un Convenio de Coordinación entre el Gobierno Federal y el Gobierno del Estado de Puebla firmado el 29 de Diciembre de 1997.

A partir del mes de julio de 1999 el ITSAO cuenta con instalaciones propias, construidas en un predio de 22 hectáreas donadas por el H. Ayuntamiento de la Administración Municipal 1996-1999,  representada por el entonces Presidente Municipal Prof. Antonio Cruz Reyes. La primera construcción fue el Edificio Académico Departamental Tipo III, que fue puesto en operación a partir del mes de agosto de 1999.

El 31 de mayo de 2001, el entonces Gobernador Lic. Melquiades Morales Flores inauguró la Unidad Administrativa y el Centro de Información, y en este mismo año dieron inicio los trabajos de construcción del Laboratorio de Ingeniería de Métodos y el Laboratorio de Cómputo.

Es el año de 2006 cuando concluyeron los trabajos de la segunda Unidad Académica Departamental la cual fue inaugurada el día 14 de noviembre del mismo año por el C. Lic. Mario Marín Torres, Gobernador del Estado.